Hemokinski ligand 1 (C-X-C motiv) jest mali peptid koji je kod ljudi kodiran genom CXCL1 sa hromosoma 4. Pripada porodici CXC hemokina idjeluje kao hemoatraktant za nekoliko imunskih ćelija, posebno neutrofil ili drugih nehematopoetskih ćelija do mjesta ozljede ili infekcije i ima važnu ulogu u regulaciji imunskkih i upalnih odgovora. ]Ranije se zvao GRO1 onkogen, GROα, protein koji aktivira neutrofile 3 (NAP-3) i aktivnost stimulacije rasta melanoma alfa (MGSA-α). Poznat je i kao hemokin (KC) izveden iz keratinocita (KC) kod miševa ili neutrofilni hemoatraktant induciran citokinom tip-1 (CINC-1) kod pacova; na hromosomu 4 nalazi se među genima za ostale hemokine CXC.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 107 aminokiselina, а molekulska težina 11.301 Da.
1020304050 MARAALSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAAGRRAAGASVATELRCQCLQTLQ GIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVKKIIEKM LNSDKSN
Struktura i ekspresija CXCL1 postoji i kao monomer i kao dimer, a oba oblika mogu vezati receptor hemokinski CXCR2. Međutim, hemokin CXCL1 može dimerizirati samo pri višim (mikromolnim) koncentracijama i njegove koncentracije su samo nanomolne ili pikomolne u normalnim uvjetima, što znači da je oblik WT CXCL1 vjerovatnije monomeran, dok je dimerni CXCL1 prisutan samo tokom infekcije ili ozljede. Monomer CXCL1 sastoji se od tri antiparalelna β-nizovi nakon kojih slijedi C-terminalni α-helika, a ovi α-heliksa zajedno s prvim β-listom uključeni su u formiranje dimerne globule struktura.
U normalnim uslovima, CXCL1 se ne eksprimira konstitutivno. Proizvode ga različite imunske ćelije kao što su makrofagi, neutrofili i epitelne ćelije, ili populacija Th17. Štaviše, njegovu ekspresiju mogu indirektno inducirati IL-1, TNF-α ili IL-17 koje ponovo proizvode Th17-ćelije i pokreće se uglavnom aktivacijom NF-κB ili C/EBPβ signalnih puteva koji su pretežno uključeni u upale i dovode do proizvodnje drugih upalnih citokina.
Funkcija CXCL1 ima potencijalno sličnu ulogu kao interleukin-8 (IL-8/CXCL8). Nakon vezivanja za svoj receptor CXCR2, CXCL1 aktivira fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaza-γ (PI3Kγ)/Akt, MAP kinaze kao što je ERK1/ERK2 ili fosfolipaza-β (PLCβ) signalne puteve. CXCL1 se eksprimira na višim nivoima tokom upalnih odgovora čime doprinosi procesu upale. CXCL1 je također uključen u procese zacjeljivanja rana i tumorigeneze.
Klinički značaj CXCL1 ima ulogu u angiogenezi i arteriogenezi i tako se pokazalo da djeluje u procesu progresije tumora. Uloga CXCL1 opisana je u nekoliko studija u razvoju različitih tumora, kao što su rak dojke, želuca i debelog crijeva ili pluća. Također, CXCL1 luče ćelije ljudskog melanoma, ima mitogena svojstva i uključen je u patogenezu melanoma.
Uloga u nervnom sistemu i senzibilizaciji CXCL1 ima ulogu u razvoju kičmene moždine, inhibirajući migraciju prekursora oligodendrocita. Receptor CXCR2-a za CXCL1 se eksprimira u mozgu i kičmenoj moždini pomoću neurona i oligodendrocita te tokom patologija centralnog nervnog sistema ka o što su Alzheimerova bolest, multipla skleroza i ozljeda mozga također zbog mikroglije. Inicijalna studija na miševima dala je dokaze da CXCL1 smanjuje težinu multiple skleroze i može ponuditi neurozaštitnu funkciju. S druge strane, na periferiji, CXCL1 doprinosi oslobađanju prostaglandina i na taj način uzrokuje povećanu osjetljivost na bol i pokreće nociceptivnu senzibilizaciju putem regrutacije neutrofila u tkivo. Fosforilacija ERK1/ERK2-kinaza i aktivacija NMDA receptora dovodi do transkripcije gena koji izazivaju hroničnu bol, kao što su c-Fos ili ciklooksigenaza-2 (COX-2).
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 4 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Citokini Kategorija:Peptidi