W 1906 roku Wyeth poślubił Carolyn Brenneman Bockius z Wilmington. Oboje mieszkali przez pewien czas w mieście, po czym w 1908 roku przeprowadzili się do Chadds Ford w Pensylwanii, gdzie Howard Pyle prowadził letnią szkołę. W 1911 roku Wyethowie nabyli tam działkę o powierzchni 7,2 ha i przystąpili do budowy domu oraz pracowni. W swej posiadłości wychowali pięcioro dzieci. Syn i córki wraz z mężami oraz wnuk podobnie jak Wyeth zajęli się malarstwem – uczył on Henriette, Carolyn i Andrew malowania w swojej pracowni. Andrew znany jest ze swoich obrazów mających za temat miejsca i ludzi wokół Chadds Ford i Cushing w stanie Maine, gdzie miał letni dom.
W Chadds Ford Wyeth zajmował się ilustrowaniem książek i czasopism. W 1911 roku otrzymał pierwsze zlecenie na zilustrowanie książki – była nią Wyspa skarbów, a zleceniodawcą – znany wydawca, Charles Scribner.