W 1958 roku markizowie Francesco i Paolo Spinola przekazali swoją posiadłość wraz z meblami i zbiorami sztuki państwu włoskiemu. Budynek w wyniku bombardowań II wojny światowej stracił dwa ostatnie piętra, które odbudowano we współczesnej formie. Zachowały się za to w oryginalnej postaci dwa reprezentacyjne piani nobili. Markizowie z donacją powiązali warunek utrzymania wyglądu zewnętrznego budynku na poziomie piani nobili. Na siedzibę muzeum przeznaczyli dwa piętra, odbudowane po wojnie. Utworzono na nich Galerię Państwową Ligurii (Galleria Nazionale della Liguria), otwartą dla publiczności w 1993 roku. Wśród licznych szesnastowiecznych domów, które zostały zachowane w historycznym centrum Genui, Palazzo Spinola jest dziś jedynym, w którym znajduje się muzeum. W jego pomieszczeniach przetrwała atmosfera genueńskiej arystokracji złotego wieku Republiki Genui, która kontrastuje z gwarem wąskich ulic handlowych wokół budynku, wpisanych w gęsty, średniowieczny układ urbanistyczny.