Liczbę parafian cerkwi w Gródku szacowano w 1875 na 530 osób, a w 189? – na 689. Czyniło to z miejscowej parafii jedną z mniejszych wspólnot najpierw w unickiej diecezji chełmskiej, potem w wikariacie chełmskim eparchii chełmsko-warszawskiej i wreszcie w prawosławnej eparchii chełmskiejP. Sygowski, Monaster bazyliański w Gródku Nadbużnym i jego cerkiew w XVIII–XX wieku [w:] red. A. Gil, Studia z dziejów i tradycji metropolii kijowskiej XII–XX w., Instytut Europy Środkowo-Wschodniej, Lublin 2009, s.188..

Cerkiew została opuszczona w 1915, gdy wierni udali się na bieżeństwo. W II Rzeczypospolitej władze nie wyraziły zgody na jej ponowne otwarcie, chociaż miejscowa ludność ubiegała się o toGrzesiak K.: Diecezja lubelska wobec prawosławia w latach 1918–1939. Wydawnictwo Archidiecezjalne GAUDIUM, 2010, s.58. .. W 1929 metropolita warszawski i całej Polski Dionizy bez powodzenia starał się w Ministerstwie Wyznań Religijnych i Oświecenia Publicznego o zgodę na utworzenie w Gródku nieetatowej filii jednej z parafii dekanatu hrubieszowskiego diecezji warszawsko-chełmskiejGrzesiak K.: Diecezja lubelska wobec prawosławia w latach 1918–1939. Wydawnictwo Archidiecezjalne GAUDIUM, 2010, s. 61..