W latach 2010–2013 przeplatał wygrane pojedynki (nad Gilbertem Yvelem) i Brendanem Schaubem) porażkami (z Markiem Huntem oraz Gabrielem Gonzagą).
Od 31 sierpnia 2013 do 30 stycznia 2016 zanotował serię czterech zwycięskich pojedynków w Ultimate Fighting Championship, pokonując kolejno: Brandona Verę, Alistaira Overeema, Matta Mitrione i Josha Barnetta, umacniając się tym samym w ścisłej czołówce wagi ciężkiej w organizacji. Świetną passę przerwała punktowa porażka z byłym mistrzem Junior dos Santosem na pierwszej w historii gali UFC w Holandii.
Pod koniec marca 2022 roku, Rothwell został zwolniony z UFC.
Boks na gołe pięści Niedługo później, po odejściu z UFC, podpisał kontrakt z , najlepszą organizacją walk bokserskich na (bez rękawic) na świecie.
W styczniu 2025 roku, w swojej czwartej walce w tej formule, został mistrzem organizacji BKFC w wadze ciężkiej, nokautując ówczesnego mistrza Micka Terrilla już w pierwszej rundzie.
Osiągnięcia Mieszane sztuki walki 2001: Dangerzone: Auburn – 1. miejsce w turnieju wagi ciężkiej 2002: Extreme Challenge 46 – 1.