W 2014 uzyskał senacką reelekcję, w tym samym roku został nowym przewodniczącym klubu senackiego UMP.
W grudniu 2015 jako kandydat centroprawicy (w tym powstałych na bazie UMP Republikanów) zwyciężył w drugiej turze wyborów na prezydenta regionu (przewodniczącego rady regionalnej) Kraj Loary. Zakończył pełnienie tej funkcji we wrześniu 2017 (po wprowadzeniu zakazu kumulacji mandatów zdecydował się na zachowanie miejsca w Senacie). Mandat senatora utrzymywał następnie w wyborach w 2020 i 2026. W 2022 ubiegał się o przywództwo w partii, w grudniu tegoż roku w drugiej turze pokonał go jednak Éric Ciotti.
W czerwcu 2024 (wraz z większością przywódców ugrupowania) sprzeciwił się promowanej przez lidera Republikanów współpracy wyborczej ze Zjednoczeniem Narodowym. We wrześniu 2024 objął urząd ministra spraw wewnętrznych w rządzie Michela Barniera. Pozostał na tej funkcji także w powołanym w grudniu tego samego roku gabinecie François Bayrou, został wówczas także ministrem stanu. W maju 2025 wybrano go na nowego przewodniczącego Republikanów;