Gra została stworzona na nowym silniku w grafice 16-bitowej. The Binding of Isaac: Afterbirth – dodatek do gry The Binding of Isaac: Rebirth, dodający nowe przedmioty, poziomy, zakończenia, postacie oraz nowy tryb gry – Greed Mode. W tym dodatku skupiono się także na zwiększeniu ilości kombinacji działających ze sobą przedmiotów. The Binding of Isaac: Afterbirth+ – DLC do gry The Binding of Isaac: Afterbirth, dodający nowe przedmioty, nowy poziom zatytułowany "The Void" w którym głównym antagonistą jest Delirium, zakończenie, postać Apollyon oraz nowy tryb gry – Greedier Mode. W tym dodatku skupiono się także na zwiększeniu ilości kombinacji działających ze sobą przedmiotów. The Binding of Isaac: Repentance - DLC do gry The Binding of Isaac: Rebirth, dodający wiele nowych pokoi, nowy poziom zatytułowany "Home" w którym głównym antagonistą jest Bestia, zakończenie, dwie nowe postacie Bethany oraz Jacob & Esau. Dodaje również możliwość odblokowania alternatywnych wersji wszystkich postaci.
Odbiór gry