Służba Pierwszym dowódcą okrętu został 25 listopada 1913 roku mianowany Bruno Hoppe (13 września 1882 r. – 17 lutego 1917 r., późniejszy dowódca SM U-83). 1 sierpnia 1914 roku jednostka została przydzielona do III Flotylii. Pod jego dowództwem U-22 zatopił 10 statków oraz dwa uszkodził. Pierwszym zatopionym przez załogę U-22 statkiem był szwedzki parowiec „Ruth” o pojemności BRT. Statek płynął z ładunkiem węgla z Leith do Göteborga. Został zatopiony około 100 mil na wschód od Isle of May. 8 sierpnia 1915 roku w okolicach wysp Helligvær, niedaleko miasta Bodø, U-22 storpedował i zatopił uzbrojony statek brytyjski SS „India” o pojemności BRT. W wyniku ataku śmierć poniosło 10 oficerów i 150 marynarzy, zaś 22 oficerów i 119 marynarzy zostało uratowanych i przewiezionych do Narwiku przez dwie inne brytyjskie jednostki. Hoppe dowodził okrętem do 22 sierpnia 1916 roku.
23 kwietnia 1916 roku, wraz z objęciem dowództwa na okręcie przez kpt. mar. Karla Scherba, U-22 został przydzielony do Flotylli Bałtyckiej. Służył w niej do 16 marca 1917 roku, kiedy to ponownie został przydzielony do III Flotylli, w której operował do końca wojny.