4 listopada, w wywiadzie udzielonym telewizji CNN powiedziała, że jako pierwsza dama skupiłaby się na zwalczaniu cyberprzemocy wśród dzieci, a także na popularyzowaniu kultury w korzystaniu z mediów społecznościowych.
8 listopada 2016 Donald Trump wygrał wybory prezydenckie, pokonując kandydatkę Partii Demokratycznej, Hillary Clinton. Zwycięstwo to zostało oficjalnie potwierdzone 19 grudnia w głosowaniu Kolegium Elektorów. 20 stycznia 2017 Trump został zaprzysiężony na 45. prezydenta Stanów Zjednoczonych, w wyniku czego Melania została pierwszą damą Stanów Zjednoczonych. Stała się przy tym drugą w historii pierwszą damą, która urodziła się poza granicami USA – pierwszą była urodzona w Londynie Louisa Adams, żona 6. prezydenta Johna Quincy’ego Adamsa.
Z uwagi na obowiązki szkolne, wówczas 10-letniego, syna Barrona zdecydowała o nieprzeprowadzaniu się z Donaldem Trumpem z ich nowojorskiego mieszkania do Białego Domu, przynajmniej do momentu zakończenia roku szkolnego. W czerwcu 2017, gdy Barron zakończył rok szkolny, wraz z nim przeniosła się do Białego Domu.
W marcu 2017 firma z Sevnicy uhonorowała Trump, wypuszczając na lokalny rynek linię ekskluzywnych produktów, tj.