Pojedynek z Irene Pacheco 10 listopada 2000 zmierzył się z Kolumbijczykiem Irene Pacheco. Stawką pojedynku było mistrzostwo świata prestiżowej federacji IBF w kategorii muszej. Była to trzecia obrona mistrzostwa przez Kolumbijczyka, który przystępował do tego pojedynku niepokonany w 26 pojedynkach. Pojedynek odbył się w ekskluzywnym hotelu i kasynie Mandalay Bay Resort, w Las Vegas. Walka zakończyła się punktowym zwycięstwem obrońcy tytułu, Irene Pacheco. Wynik wzbudził kontrowersje, gdyż pretendent Masibulele Makepula był w tym pojedynku lepszy, wyraźnie zdobywając przewagę w poszczególnych rundach. Również komentatorzy stacji ESPN2 byli pewni wygranej reprezentanta Republiki Południowej Afryki.
Dalsza kariera Na ring powrócił 22 sierpnia 2001, pokonując jednogłośnie na punkty Filipińczyka Roya Doligueza. 26 stycznia 2002 zmierzył się w Londynie z Filipińczykiem Melvinem Magramo o wakujące mistrzostwo świata IBO w kategorii muszej. Makepula zwyciężył przez techniczny nokaut w dziewiątej rundzie, zdobywając swój pierwszy pas w kategorii muszej. W pierwszej obronie tytułu jego rywalem był rodak Mzukisi Sikali. Do pojedynku doszło 14 września 2002 w Carnival City, Brakpan. Po dwunastu rundach sędziowie wypunktowali zwycięstwo pretendenta, przyznając mu decyzję dwa do remisu.