Santiago była producentką dwóch pierwszych gier studia, Flow oraz Flower. W przypadku ostatniej gry spółki pod tytułem Podróż skoncentrowała się bardziej na swojej roli jako prezes. Santiago realizowała się także jako sponsor Indie Fund, stowarzyszenia inwestującego w produkcję gier niezależnych, a także jako członkini konferencji TED. W 2010 roku wyszła za mąż za absolwenta USC Mike’a Steina. Po opuszczeniu Thatgamecompany brała udział w koordynacji prac nad konsolą Ouya.
Życiorys Santiago urodziła się w wenezuelskim mieście Caracas, a wychowywała się Richmond w stanie Wirginia. Od dziecka grała w gry komputerowe, bawiąc się wspólnie z jej młodszym bratem. Jedną z pierwszych gier, w które grała, była Sleuth; Santiago opisywała ją jako „prostą, ale pożyteczną i pełną życia”, jeśli chodzi o utrwalanie emocji u gracza. Jej ojciec, inżynier oprogramowania, miał w domu komputer z czasów jej dorastania i zachęcił ją, by ta eksperymentowała z owym sprzętem. W wieku 18 lat przeniosła się do Nowego Jorku. Rozpoczęła studia na Tisch School of the Arts na New York University, angażując się w działalność w teatrze amatorskim. Tam, zamiast adaptować starsze dzieła, wystawiała własne sztuki. Szczególnie interesowało ją wprowadzenie do jej sztuk elementów mediów interaktywnych.