Nawiązał kontakt z Western Museum w Cincinnati, gdzie przez około siedem lat kierował działem artystycznym. 1 maja 1832 Powers ożenił się z Elizabeth Gibson.
W 1835 Powers wyjechał do Waszyngtonu, chcąc zdobyć sławę jako artysta i zgromadzić fundusze na podróż do Włoch. W czasie pobytu w stolicy wykonał kilka popiersi znanych osobistości, a w 1837, dzięki wsparciu Nicolasa Longwortha, spełnił swoje marzenie i wyjechał do Florencji. W podróży towarzyszyła mu żona i dwoje dzieci.
Po przyjeździe przez pewien czas kontynuował wykonywanie popiersi, ale wkrótce (1838) postanowił zająć się tematem Ewy. Tuż przed ukończeniem modelu tego posągu odwiedził go duński rzeźbiarz Bertel Thorvaldsen. Wysoko ocenił on popiersia artysty oraz posąg Ewy wyrażając opinię, że Powers jest największym rzeźbiarzem od czasów Michała Anioła.
W 1841 Powers rozpoczął pracę nad Grecką niewolnicą. Była to jego reakcja na niewolnictwo, które uważał za błąd. Motyw Greckiej niewolnicy jest poświęcony greckim chrześcijanom zniewolonym przez Turków, oraz niewolnictwu czarnych mieszkańców Ameryki. Do wyrzeźbienia niewolnicy artysta użył wielu modeli, w tym florenckiej Venere Medici.