W kwietniu 2011 roku internetowy film wideo, na którym tańczy dougie hip-hop podczas gry Los Angeles Clippers, stał się viralem i szybko zwiększył jej popularność. Guy Trebay z „The New York Times” zauważył, że historia Upton może posłużyć do zilustrowania siły mediów społecznościowych które są w stanie bardziej wypromować modelkę niż udział w pokazach na wybiegu u najlepszych projektantów. W kwietniu 2012 roku Upton pojawiła się na wideo, na którym sama wykonuje taniec Cat Daddy do piosenki o tym samym tytule autorstwa The Rej3ctz, która również okazała się viralem.
W czerwcu 2011 roku zagrała swoją pierwszą, małą, rolę w jednym z odcinków serialu Tosh.0. Brała udział w organizowanych przez Taco Bell rozgrywkach All-Star Legends & Celebrity Softball Game na Chase Field w Phoenix w Arizonie, w lipcu 2011 roku.
Zadebiutowała na srebrnym ekranie w filmie Tower Heist: Zemsta cieciów jako kochanka pana Hightowera w listopadzie 2011 roku. Wystąpiła również w komedii Głupi, głupszy, najgłupszy jako siostra Bernice.
Pojawiła się na okładce „Sports Illustrated Swimsuit Issue” w 2012 roku.