Produkcja Tom Six potwierdził w 2010 roku, że pracuje nad sequelem The Human Centipede, i najprawdopodobniej powstanie też trzeci film w serii. Powiedział, że fabuła powstanie na bazie tej z pierwszego filmu, a ludzka stonoga tym razem będzie liczyć 12 osób. Tagline filmu brzmi: „100 medically inaccurate” (co w dosłownym tłumaczeniu brzmi: „W 100% niezgodny z medycyną”), co ma kontrastować z taglinem pierwszego filmu: „100 medically accurate” („W 100% zgodny z medycyną”). Six oznajmił, że sequel będzie dużo ostrzejszy, a część pierwsza będzie przy nim wyglądać „jak My Little Pony”.
Początkowo spekulowano na temat faktu, jakoby postacie grane przez Ashlynn Yennie i Akihiro Kitamurę, pomimo śmierci obydwu w pierwszym filmie, miałyby powrócić w sequelu. Dodatkowo, Ashley C. Williams, której postać jako jedyna przeżyła w całym filmie, była widziana na planie filmowego horroru w Anglii w 2010 roku, przez co podejrzewano, że powtórzy swoją rolę jako Lindsay w drugiej części. W kolejnych wywiadach Ashlynn Yennie - jedyna aktorka z głównej obsady pierwszego filmu biorąca udział w drugiej części, oznajmiła, że w sequelu widzowie ujrzą „krew i gówno” którego nie widzieli w pierwowzorze.