W 2019 roku wystąpiła w dwóch produkcjach, które zarazem współprodukowała: komedii romantycznej (na podstawie powieści Sophie Kinselli o tym samym tytule) oraz horrorze W skórach demona w reżyserii Marca Meyersa.

W 2020 roku użyczyła głosu Lois Lane w animowanym filmie o superbohaterach Superman: Man of Tomorrow i zagrała w filmie noir Pomiędzy zmysłami. Wystąpiła także w – pierwszym filmie nakręconym w Los Angeles podczas pandemii COVID-19.

W 2021 roku pojawiła się w satyrycznym serialu-antologii HBO Biały Lotos oraz w filmie Dobry sposób na śmierć. W 2022 roku za rolę w Białym Lotosie otrzymała nominację do nagrody Primetime Emmy dla najlepszej aktorki drugoplanowej w serialu limitowanym, antologii lub filmie telewizyjnym. Daddario zagrała również w dramacie obyczajowym Po prostu żyj z 2022 roku. Od 2023 roku wciela się w główną rolę w serialu AMC , opartym na cyklu powieści Anne Rice . 28 sierpnia 2025 roku ogłoszono jej udział w horrorze Inground, w którym zagrają także John Cho i Kyle Gallner.