13 czerwca 1900 w Bohain urodził się drugi syn Matisse’ów .
W 1908 Matisse przeniósł się w Paryżu z quai Saint-Michel na boulevard des Invalides, a jesienią 1909 rodzina zamieszkała w dużym domu w podparyskim Issy-les-Moulineaux. W 1911 w willi w Issy-les-Moulineaux Matisse namalował Rodzinę malarza, ukazując Amélie oraz troje swoich dzieci: Jeana, Pierre’a i Margueritę. W 1918 Matisse przedłużał pobyt w Nicei. W latach 1920–1927 z rodziną Matisse’ów pozostawała blisko związana młoda modelka Henriette Darricarrère, którą Amélie traktowała jak córkę.
W 1921 Matisse uczynił mieszkanie przy 1, place Charles-Félix w Nicei trwałą bazą swego życia i pracy. W marcu 1939 Amélie opuściła Niceę i wróciła do Paryża razem z Margueritą, a wiosną 1940 orzeczono formalną separację małżonków. W późniejszych latach Matisse pozostał w Nicei, współpracując z Lidiją Dielektorską, swoją sekretarką i asystentką.
Po poważnej chorobie i operacji jelit w 1941, a następnie okresie rekonwalescencji, od września 1942 Matisse’em opiekowała się Monique Bourgeois (1921–2005), młoda pielęgniarka, która została także jego modelką i bliską powierniczką.