Odejściem od stylistyki hardcore'owej i zarazem rozpoczęciem poszukiwań oryginalnego brzmienia było nagranie w 1992 trzeciego krążka – Souls at Zero (pierwsza płyta wydana w Alternative Tentacles). Była to także pierwsza produkcja zespołu, w którą został zaangażowany specjalista od wizualizacji prezentowanych w trakcie koncertów – Adam Kendall. Stało się to znakiem rozpoznawczym grupy oraz było wówczas wyróżnikiem.
Grupa jest uważana za jednego z prekursorów nurtu post-metal, razem z zespołami Melvins oraz Godflesh. Zespół Neurosis zainspirował inne grupy muzyczne, m.in. Isis oraz Cult of Luna.
W 2019 roku Neurosis zawiesił działalność po tym, jak świat obiegła wiadomość o oskarżeniach wystosowanych wobec Scotta Kelly'ego o stosowanie przemocy wobec swojej żony, ogłaszając iż kończy karierę muzyczną. Pozostali członkowie zespołu zdecydowali się zawiesić Neurosis.
W 2025 roku perkusista Neurosis, Jason Roeder, ogłosił że menedżer stoner metalowego zespołu Sleep (w którym grał od 2010 roku) niespodziewanie zakończył współpracę z muzykiem, a sam Roeder ogłosił zakończenie kariery muzycznej, wyprzedając swój sprzęt na internetowych aukcjach.