Domenico Calcagno (ur. 3 lutego 1943 w Tramontana) – włoski duchowny katolicki, przewodniczący Administracji Dóbr Stolicy Apostolskiej w latach 2011–2018, od 2013 członek Papieskiej Komisji ds. Państwa Watykańskiego, kardynał.
Życiorys Wstąpił do seminarium duchownego w Genui. Studiował także na Papieskim Uniwersytecie Gregoriańskim, gdzie w 1968 uzyskał tytuł doktora teologii dogmatycznej.
Święcenia kapłańskie otrzymał 29 czerwca 1967 z rąk kardynała Giuseppe Siriego i został inkardynowany do archidiecezji genueńskiej. Pracował jako m.in. rektor Oratorium św. Erazma w Genui (1969–1989), dyrektorem krajowego biura misyjnego (1989–1996), a także ekonomem Konferencji Episkopatu Włoch (1998–2002).
25 stycznia 2002 papież Jan Paweł II mianował go ordynariuszem diecezji Savona-Noli. Sakry biskupiej udzielił mu 9 marca 2002 ówczesny arcybiskup Genui – kard. Dionigi Tettamanzi.