Rozgrywka ma miejsce na wyspach, których jest w całej serii 13. Poza pierwszymi dwiema częściami, gdzie akcja gry odbywa się na tych samych wyspach, w każdej kolejnej części Guybrush pojawia się już na nowej wyspie. Tytułowa wyspa Monkey Island pojawia się tylko w dwóch pierwszych częściach serii. W pozostałych częściach wyspa jest już tylko częścią opowiadania lub dialogów, zaś w ostatniej części wyspa ta nie jest już w żaden sposób powiązana z rozgrywką.
Głównymi postaciami, które występują we wszystkich częściach serii są: Guybrush Threepwood – kierowana przez gracza postać Elaine Marley – obiekt uczuć Guybrusha, ale również i LeChucka LeChuck – przyjmujący różne formy w całej serii, nieumarły pirat. W serii występują również postacie, które w różnych jej częściach mają inne znaczenie dla fabuły, ale które są z nią połączone. Są to: Stan jako handlarz, Voodoo Lady i Herman Toothrot jako pustelnik z ograniczoną sprawnością umysłową.
Tajemnica Monkey Island Żadna gra z serii nie ujawnia wyraźnie, czym jest tytułowy sekret.