24 kwietnia 2000 roku Desert Inn obchodził 50. rocznicę powstania. Z tej okazji, w hotelu prowadzony był „tydzień atrakcji”, obejmujący między innymi golfowy turniej gwiazd, a także zakopanie kapsuły czasu, która miała zostać wydobyta pięćdziesiąt lat później. Jednak 27 kwietnia 2000 roku Desert Inn został wykupiony przez Steve’a Wynna za 270 milionów dolarów. Obiekt zakończył działalność kilka miesięcy później.
23 października 2001 roku główna wieża Desert Inn została wyburzona, by zrobić miejsce dla megakompleksu, który miał zamiar wybudować Wynn. Początkowo określany mianem Le Rêve, nowym projektem okazał się być superluksusowy Wynn Las Vegas.
Do czasu powstania Wynn, na terenie Desert Inn znajdowało się między innymi 18–dołkowe pole golfowe, a więc ostatnie pole golfowe w tego typu obiekcie przy Strip.
Pozostałe wieże, The Palm oraz St. Andrews, wykorzystywane były jako małe muzea z kolekcją dzieł sztuki należącą do Wynna, a także jako biura korporacji Wynn Resorts. Ze względu na niską sprzedaż biletów, muzeum zostało zamknięte, a same wieże zostały wysadzone 16 listopada 2004 roku.