oraz rosyjski informator Nikołaj, którzy uciekają po zabójstwie zdrajcy z US Army, generała broni Shepherda. Jednak przez większość czasu gry gracz kieruje byłym żołnierzem Specnazu, Jurijem (Brian Bloom), który wspiera Price’a przy poszukiwaniach rosyjskiego ultranacjonalisty Władimira Makarowa (Julian Kostow). Makarow jest głównym antybohaterem fabuły i posiada kontakt, rosyjskiego konstruktora bomb zwanego „Volk”. Dodano także nowe w fabule postaci, którymi kieruje gracz: żołnierza Delta Force, sierżanta Dereka „Frost” Westbrooka; członka SAS-u, sierżanta Marcusa Burnsa; oraz Andrieja Harkowa, agenta Federalnej Służby Ochrony z zadaniem ochrony prezydenta Rosji. Gracz przejmuje także przejściową kontrolę nad nieznanym z imienia amerykańskim cywilem, na sekundy przed zgładzeniem go oraz jego rodziny przez broń masowego rażenia, oraz nad strzelcem helikoptera ewakuującym się na pokładzie śmigłowca z Paryża.
Wśród nowych bohaterów niezależnych znajdują się żołnierze Delta Force: „Sandman” (William Fichtner), „Truck” (Idris Elba) i „Grinch” (Timothy Olyphant), będący w grze towarzyszami Frosta. Kapitan MacMillan z Call of Duty 4 zapewnia Task Force 141 wsparcie wywiadowcze. W grze występuje również członek SAS-u, sierżant Wallcroft.