Przed wybuchem II wojny światowej na Pacyfiku, „Mizuho” został przydzielony do zespołu wsparcia inwazji na południowe Filipiny w składzie Zespołu Południowego wiceadmirała Nobutake Kondō i przepłynął na Palau. 8 grudnia wyruszył w celu ataku na Legazpi. Od połowy grudnia „Mizuho” wspierał operacje desantowe w zatoce Ramon. 26 grudnia został przydzielony do Sił Indii Wschodnich i działał następnie na ich wodach. Wspierał m.in. desanty na Manado (9-20 stycznia 1942), Kendari (21-29 stycznia), Ambon (do 3 lutego), Makasar (6-11 lutego), Kupang, Timor (17-21 lutego) i Surabaję (od 25 lutego)A. Tully: IJN Mizuho....
1 marca 1942 jedenaście wodnosamolotów wz. 0 z „Mizuho” i „Chitose” zbombardowało i uszkodziło bliskim trafieniem bomby amerykański niszczyciel USS „Pope”, przez co musiał się zatrzymać i został później zatopiony przez samoloty z lotniskowców i okręty japońskie.
Od 28 marca okręt przeszedł remont w Yokosuka (dokowany do 2 kwietnia), po czym 10 kwietnia został przydzielony wraz z 11 Dywizjonem Transportowców Wodnosamolotów do Sił Wysuniętych.