W 2007 otrzymał włoską nagrodę filmową David di Donatello za najlepszą główną rolę męską w obrazie Mój brat jest jedynakiem w reżyserii Daniele Luchettiego. W 2008 wcielił się w rolę Marco Baldiniego, znanego we Włoszech dziennikarza radiowego, w filmie Il mattino ha l'oro in bocca w reżyserii Francesco Patierno.
Przełomem w karierze Germano była rola w filmie Nasze życie (2010) Daniele Luchettiego. Kreacja ta przyniosła mu nagrodę aktorską na 63. MFF w Cannes oraz nagrodę Nastro d’argento dla najlepszego włoskiego aktora roku.
Obok produkcji wielkoekranowych Germano wystąpił również w serialach telewizyjnych: Un medico in famiglia 2, Padre Pio, Ferrari, Via Zanardi 33 oraz Paolo Borsellino.
Germano jest członkiem grupy rap Bestierare od 1997.
Role teatralne Frammenti d'autore, reż. I. Del Bianco i C. Censi – Teatro de Cocci (1995) La cavia Giordano Aquilini – Teatro Le Salette, Teatro dei Satiri (1996) Requiem Giordano Aquilini – Teatro Dei Satiri (1997) Cruda Giordano Aquilini – Teatro dei Contrari, Teatro Furio Camillo (1997/98) Ground & Ground A. Quadrelli i M. Conte, reż. Elio Germano – Teatro Tirso (1999/00) A pesca di corvi Marcello Conte, reż. Marcello Conte – Teatro Colosseo (1999/00) Ippolito, reż. Ivano De Matteo – Festival di Terracina (2000) Le regole dell'attrazione B. E. Ellis, reż.