W sierpniu 2010 został wybrany kandydatem rządzącej partii (startującej jako koalicja INITE) na urząd prezydenta w wyborach prezydenckich 28 listopada 2010. W pierwszej turze wyborów 28 listopada 2010 zajął ostatecznie trzecie miejsce, uzyskując 21,9% głosów. Przegrał z byłą pierwszą damą Mirlande Manigat (31,6%) oraz muzykiem Michelem Martelly'm (22,2%). Wcześniej jednak, według pierwszych wyników wyborów ogłoszonych przez komisję wyborczą, kwalifikował się do drugiej tury wyborów, pokonując Martelly'ego. Wyniki te zostały jednak anulowane z powodu licznych nieprawidłowości w czasie głosowania.
Kandydował ponownie w kolejnych wyborach prezydenckich w 2015. W pierwszej turze 25 października 2015 zajął drugie miejsce z wynikiem 25,2% głosów, przegrywając z kandydatem obozu rządzącego Jovenelem Moïse, który uzyskał 32,8% głosów. Obaj kandydaci mieli zmierzyć w drugiej turze wyborów zaplanowanej początkowo na 27 grudnia 2015. Jego rywal nie uznał jednak wyników głosowania, oskarżając władze o fałszerstwa. Jednocześnie w kraju doszło do protestów społecznych sprzeciwiających się fałszowaniu wyborów. W takiej sytuacji prezydent Martelly w grudniu 2015 powołał specjalną komisję, mającą na celu zbadanie procesu wyborczego.