W dniach 22–24 września 1939 roku w koszarach w Mukaczewie została rozbrojona i rozwiązana Grupa „Stryj”.
W 1944 przeważająca część żydowskiej ludności miasta, tworzącej wówczas większość jego mieszkańców, została wywieziona do obozów koncentracyjnych i wymordowana. 26 października 1944 Mukaczewo zostało zajęte przez Armię Czerwoną.. W 1945 miasto zostało włączone do sowieckiej Ukrainy.
Od 2002 roku Mukaczewo jest stolicą rzymskokatolickiej diecezji mukaczewskiej.
Zabytki zamek Palanka (Palanok) górujący nad miastem jest największym zabytkiem Mukaczewa gotycka kaplica pw. świętego Marcina z XIV wieku biały pałac z połowy XVII wieku Pałac Kownera z XIX w. arsenał z 1624 prawosławna katedra żeński klasztor pw. świętego Mikołaja oryginalny ratusz katolicka katedra św. Marcina.
Transport Mukaczewo jest ważnym węzłem transportowym. Przez miasto przebiega ukraińska droga krajowa M06 (międzynarodowa E50) oraz linia kolejowa Czop – Stryj. W Mukaczewie kończy się normalnotorowa linia kolejowa biegnąca z Węgier. Stacja kolejowa Mukaczewo.