Od 1893 pełnił obowiązki profesora chorób nerwowych na Western Reserve University, w 1895 został oficjalnie mianowany profesorem; na katedrze pozostał do 1912 roku.
W 1896 wspólnie z Percym Maxwellem Foshayem założył „Cleveland Journal of Medicine” i był jego redaktorem przez sześć lat. Należał do American Medical Association, American Neurological Association, Phi Beta KappaPhi Beta Kappa hand-book and general address catalogue of the united chapters (1900).
8 listopada 1905 roku ożenił się z Mary Louisą Palmer, córką Williama Palmera i Louisy (Stark) SouthworthThe Upson family in America: compiled by the Upson family association of America. The Tuttle, Morehouse & Taylor comapny, 1940 s. 210. Małżeństwo było bezdzietne.
Był wątłego zdrowia, w ostatnich latach życia spędzał zimy we Włoszech. Zmarł w Rzymie w wieku 54 lat.
Dorobek naukowy Był autorem ponad 20 prac. Pierwsze jego artykuły dotyczyły metod barwienia stosowanych w neurohistologii: z użyciem soli złotaUpson HS. On Gold Chloride As A Staining Agent for Nerve Tissues. Journal of Nervous & Mental Disease 15, ss. 685-689 (1888) i karminuUpson HS. Die Karminfärbung für Nervengewebe. Neurologisches Centralblatt 7 (11), ss. 319-320 (1888). Opublikował kilka opisów przypadków.