5 listopada 1918 doszło do rozruchów antyżydowskich, które przybrały formę rabunku sklepów w rynku i niszczenia mienia. 9 listopada z polecenia burmistrza Józefa Patryna dla pilnowania porządku w mieście powstała milicja obywatelska. Wiosną 1919 podczas kolejnych wystąpień antyżydowskich dyrektor strzyżowskiego gimnazjum Karol Kramarczyk nie dopuścił do pogromu żydowskich mieszkańców, którzy schronili się w piwnicach szkoły. W 1920 odbył się pierwszy egzamin maturalny w strzyżowskim gimnazjum.
W 1921 i 1923 Wincenty Witos wygłosił jako urzędujący premier przemówienia z balkonu gmachu Sokoła w Strzyżowie.
1 stycznia 1925 do Strzyżowa włączono gminę Przedmieście Strzyżowskie. W maju 1926 w ogrodzie Sokoła profesor gimnazjum Edward Merklinger zorganizował dla mieszkańców pierwszą audycję radiową; w 1927 kino nieme w budynku Sokoła zastąpiły seanse dźwiękowe. W 1932 powiat strzyżowski uległ likwidacji.
W 1937 burmistrz Józef Chmiel zaproponował Departamentowi Spraw Wojskowych objęcie Strzyżowa planem inwestycji wojskowych w ramach budowy Centralnego Okręgu Przemysłowego.