Karierę pisarską rozpoczął poważnie w 1982, kiedy to napisał rękopis, który później stał się powieścią Echoes of the Fourth Magic. Jego debiutancka powieść, Kryształowy Relikt (1988), pierwsza część Trylogii Doliny Lodowego Wichru, wprowadziła na scenę literacką jedną z najbardziej rozpoznawalnych postaci fantasy – mrocznego elfa Drizzt’a Do’Urdena. Przez pierwsze lata pisarstwa Salvatore łączył pisanie z pracą zawodową, m.in. jako bramkarz i pracownik fabryki. Dopiero w 1990, po sukcesie swoich książek, zdecydował się poświęcić pisarstwu na pełen etat.
Jest aktywnym członkiem lokalnej społeczności, zasiadając w radzie powierników biblioteki w Leominster. Angażuje się również w działalność edukacyjną, wygłaszając prelekcje na temat fantasy i pisarstwa dla młodych dorosłych. Jego twórczość czerpie inspiracje z klasyków literatury, takich jak James Joyce, Mark Twain, William Shakespeare, a także z twórców fantasy, w tym J.R.R. Tolkiena, Arthura Conana Doyle’a i Fritza Leibera.
Wraz z Robertem Goodmanem był autorem scenariusza do komputerowej gry fabularnej Forgotten Realms: Demon Stone (2004).
Życie prywatne Obecnie mieszka w Massachusetts wraz z żoną Diane oraz trójką dzieci: Bryanem, Geno i Caitlin.