Jego pierwszą rolą aktorską w Hollywood było zapewnienie początkowej narracji lektorskiej w klasycznym horrorze Teksańska masakra piłą mechaniczną (1974). Larroquette zrobił to jako przysługę dla reżysera filmu Tobe Hoopera. Od 4 stycznia 1984 do 31 maja 1992 grał rolę prymitywnego i mającego obsesję na punkcie seksu Dana Fieldinga w sitcomie NBC Night Court, która przyniosła mu w 1988 nominację do Złotego Globu. Następnie występował jako prawnik Carl Sack w serialu ABC Orły z Bostonu (2004–2008) oraz w głównej roli tytułowego Mike’a McBride’a w serialu Hallmark Channel McBride (2005–2008).

Od 26 lutego 2011 do 1 stycznia 2012 na Broadwayu grał rolę J.B. Biggleya w komedii muzycznej Jak odnieść sukces w biznesie, nie próbując naprawdę (How to Succeed in Business Without Really Trying) z Danielem Radcliffe, za którą otrzymał Tony Award dla najlepszego aktora drugoplanowego w musicalu.

4 lipca 1975 ożenił się z aktorką Elizabeth Ann Cookson, z którą ma trójkę dzieci: córkę Lisę Katherinę oraz dwóch synów - Jonathana Prestona i Benjamina.