Ściany do ściany rekordów (Wall to Wall Records, 2000) u boku Jordana Bridgesa i serialu Fox Ulica (The $treet, 2000–2001), zagrał w komedii satyrycznej Wet Hot American Summer (2001) z Davidem Hyde Pierce, Molly Shannon i Paulem Ruddem. thumb|Bradley Cooper, 2009 W 2006 zadebiutował na Broadwayu w podwójnej roli Theo i Pipa w sztuce Joego Montello Three Days of Rain z Julią Roberts i Paulem Ruddem. Sceniczna kreacja człowieka tragicznie doświadczonego przez los – Johna R. Merricka w przedstawieniu Człowiek słoń w roku 2015 przyniosła mu nominację do Tony Award i Drama Desk Award.
W serialu stacji FOX Kill grill (Kitchen Confidential, 2005–2006) zagrał kucharza Jacka Bourdaina. W docenionym przez krytyków serialu stacji F/X Bez skazy (Nip/Tuck, 2007–2009) wystąpił jako Aidan Stone. W jego telewizyjnym dorobku znalazły się też takie seriale jak: Agentka o stu twarzach (2001–2006), Dotyk zła (Touching Evil, 2004), Jack & Bobby (2004–2005), Prawo i porządek: sekcja specjalna (2005), Prawo i bezprawie (2005) czy Saturday Night Live (2013).
Przełomem była dla niego rola Phila Wennecka w najbardziej dochodowej komedii Kac Vegas (2009).