26 czerwca 1941 roku na Morzu Tyrreńskim "Severn" zatopił włoski statek "Polinnia" (1292 BRT) a 28 czerwca frachtowiec "Ugo Bassi" (2900 BRT). Podczas działań na Morzu Śródziemnym okazało się, że jednostki typu Thames nie nadają się do operowania na tym akwenie, często występujące wycieki paliwa zdradzały pozycję okrętu zwiększając ryzyko ich zatopienia. "Clyde" i "Severn" zostały wycofane na Atlantyk. 7 sierpnia 1941 roku "Severn" podczas patrolu na zachód od Gibraltaru zaatakował torpedami wynurzony okręt podwodny, torpedy chybiły, ale nie zostały zauważone, co pozwoliło przeprowadzić jeszcze jeden atak. Wydawało się, że był skuteczny i ofiarą stał się włoski okręt podwodny "Michele Bianchi", jednak informacja ta nie została potwierdzona.
W późniejszym okresie "Severn" z uwagi na coraz większe zużycie okrętu był coraz rzadziej wykorzystywany bojowo a częściej, wykorzystując jego duże rozmiary, do zadań transportowych, między innymi w połowie 1943 roku wysadził desant oddziałów dywersyjnych na Sardynii i Sycylii a w październiku i listopadzie przewoził zaopatrzenie na greckie wyspy Leros i Samos. Następnie okręt został wysłany na Daleki Wschód, gdzie wszedł w skład 4 Flotylli Okrętów Podwodnych stacjonującej na Cejlonie.