Przyczyny ginekomastii patologicznej to m.in.:
otyłość – wiąże się ze zwiększoną lokalnie aktywnością aromatazy, przekształcającej testosteron do estradiolu nadczynność tarczycy – wiąże się ze zwiększoną syntezą SHBG w wątrobie; białko to ma większe powinowactwo do testosteronu niż do estradiolu, przez co zmniejsza się frakcja wolnego testosteronu w osoczu choroby wątroby (marskość) – w związku ze zwolnieniem metabolizmu estrogenów i androgenów przewlekła niewydolność nerek – z tego samego powodu co marskość wątroby zespoły paranowotworowe nowotwór jądra lub inne guzy hormonalnie czynne (np. nadnercza) nadmierna wrażliwość gruczołu sutkowego na estrogeny działanie leków: glikozydy naparstnicy niektóre diuretyki o działaniu antyandrogenowym (przede wszystkim spironolakton) agonisty receptorów 5-HT1A (np. buspiron) antagonisty receptora H2 (ranitydyna) inhibitory pompy protonowej (omeprazol) inhibitory konwertazy angiotensyny (enalapril) antagonisty kanału wapniowego (werapamil) leki przeciwgrzybicze (ketokonazol) dziedziczność.
Być może palenie marihuany ma również wpływ na powstawanie ginekomastii.