Dorosłą karierę rozpoczął po ukończeniu szkoły filmowej, kiedy powrócił do Bombaju. Początkowo nie planował zostać aktorem. Zmienił zdanie po spotkaniu z reżyserem Abbasem Tyrewalą, który zaproponował mu rolę w swoim debiutanckim filmie. Po zapoznaniu się ze scenariuszem przez Imrana i zdjęciach próbnych, aktor i reżyser podjęli współpracę.
Premiera filmu Jaane Tu… Ya Jaane Na miała miejsce 4 lipca 2008 roku. Film został entuzjastycznie przyjęty przez publiczność i doczekał się pozytywnych recenzji, również debiutancka rola Imrana Khana została oceniona pozytywnie. Debiut reżysera Abbasa Tyrewali i Imrana Khana okazał się jednym z najbardziej kasowych filmów w 2008 roku.
Kolejnym filmem, w jakim zagrał Khan, był Kidnap, którego premiera odbyła się również w 2008 roku. Aktor wcielił się w postać przestępcy. Chociaż film został oceniony jako przeciętny i nie zyskał uznania publiczności ani krytyków, rola Khana, tak różna od debiutanckiej, została oceniona pozytywnie.