27 maja 2009 razem z FC Barceloną wygrał Ligę Mistrzów pokonując w finale Manchester United 2:0. Potem sięgnął po to trofeum w 2010/2011 pokonując kolejny raz Manchester United 3:1. Trzeci raz po Puchar Europy sięgnął 6 czerwca 2015 wygrywając z Juventusem 3:1.
Sergio w 2014 odziedziczył numer „5” po legendarnym kapitanie Barçy Carlesie Puyolu, który zakończył karierę.
27 maja 2016 przedłużył umowę z FC Barceloną do 2021 roku.
16 grudnia 2022 ogłosił zakończenie reprezentacyjnej kariery.
Ma młodszego brata Aitora. Ich ojciec Carles Busquets był piłkarzem Barcelony w latach 90. XX wieku.
10 maja 2023 ogłosił, że sezon 2022/2023 będzie jego ostatnim w barwach FC Barcelony.
We wrześniu 2025 ogłosił zakończenie kariery po zakończeniu bieżącego sezonu MLS.
17 sierpnia 2026 został asystentem trenera Barcy Atlètic – drugiego zespołu FC Barcelony.
Statystyki Klubowe Stan na 20 czerwca 2024 Klub Sezon Liga Puchar krajuUwzględniono:Puchar Króla – 77 (1)U.S.