W marcu 2014 po sześciomiesięcznej rozłące spowodowanej „zawodowymi obowiązkami” Reed oraz McDonald ogłosili separację. Aktorka złożyła papiery rozwodowe w maju tego samego roku wskazując w nich na „różnice nie do pogodzenia”, a sam rozwód został sfinalizowany 2 stycznia 2015 roku.
Nikki zaczęła spotykać się z aktorem Ianem Somerhalderem w połowie 2014 roku. Zaręczyli się w lutym 2015 roku, a pobrali się 26 kwietnia w Malibu. 4 maja 2017 roku Reed za pośrednictwem swojego profili na Instagramie ogłosiła, iż wraz z Ianem spodziewają się swojego pierwszego dziecka. 25 lipca urodziła córkę, Bodhi Soleil. W jednym z ostatnich wywiadów zdradziła, że razem z Ianem nie będą afiszować się z narodzinami. Pierwszy miesiąc życia maleństwa planują spędzić tylko we trójkę, bez odwiedzin i z wyłączonymi telefonami. W 2023 roku urodziła drugie dziecko, syna.
Przyjaźni się ze swoim kolegą z planu Zmierzchu, Jacksonenm Rathbonem, oraz aktorką Małych Agentów Alexą Vegą, która była jej świadkową na pierwszym ślubie.