W czasie nagrywania aktorka miała zaledwie 16 lat, co w tej sytuacji było całkowicie niedozwolone dla niej do przedstawienia, dlatego ujęcia nakręcono od tyłu, aby nie ukazywać twarzy. 12 lutego 2008 roku ogłoszono, iż zagra ona Rosalie Hale, w filmowej adaptacji Zmierzchu, pierwszego tomu popularnej sagi. Wyreżyserowany przez Catherine Hardwicke film okazał się międzynarodowym sukcesem.
W 2010 roku Jason Mewes zdradził, iż pracuje on nad filmem K-11, w którym miała wystąpić Reed oraz Kristen Stewart, również ze Zmierzchu. Film w reżyserii matki Stewart miał miejsce w więzieniu hrabstwa Los Angeles. Pod koniec roku Nikki oświadczyła, iż nie pracuje ona już nad tym projektem. mały|Nikki podczas Comic Conu w 2012 roku. W lipcu 2010 roku dołączyła do obsady thrillera Catch.44, gdzie wystąpiła u boku Bruce’a Willisa, Foresta Whitakera oraz Maliny Akerman. W listopadzie tego samego roku oświadczono, że zagra wraz z Hayden Panettiere w filmowej adaptacji noweli Michaela Hornburga, Downers Grove. Scenariusz napisał Bret Easton Ellis, który napisał takie powieści jak The Rules of Attraction oraz American Psycho.