Kariera Przełomem w karierze Cho była mała rola w komedii American Pie, czyli sprawa dowCipna (1999), w której spopularyzował slangowy termin MILF. W tym samym roku pojawił się w drugoplanowych rolach w American Beauty i Bowfinger. W 2002 Cho zagrał główną rolę w Better Luck Tomorrow, czarnej komedii skupiającej się na trudnościach grupy Amerykanów azjatyckiego pochodzenia żyjących w południowej Kalifornii, którzy spełniają się na polu naukowym i akademickim, lecz nie na polu towarzyskim. W komedii O dwóch takich, co poszli w miasto (2004) zagrał jedną z głównych ról. Cho był także jedną z gwiazd sitcomu Luz we dwóch, który jednak szybko zszedł z anteny z powodu protestów środowisk katolickich. Ponadto grał ducha w Dead Man Dating oraz był gwiazdą sitcomu telewizji FOX Kill grill. We wrześniu 2006 Cho znalazł się w obsadzie komedii NBC pt. The Singles Table. Serial ten jednak nigdy nie wszedł na antenę z powodu zmian w harmonogramie i produkcji. W 2007 Cho dołączył do obsady serialu Brzydula Betty, w którym gra Kenniego, najlepszego przyjaciela księgowego Henriego Grubsticka.