W tym samym roku wystąpił również w filmach takich jak Raperzy z Malibu oraz Miłość jest za darmo.
W 2006 kariera aktora zaczęła szybko się rozwijać. Zagrał w filmie Człowiek z miasta razem z Benem Affleckiem oraz w adaptacji powieści Jhumpa Lahiri pt. Imiennik. W tym samym czasie wystąpił również w Superman: Powrót. Po długim namyśle przyjął w roku 2007 rolę terrorysty Ahmeda Amara w szóstym sezonie serialu 24 godziny.
Najbardziej znany był z roli doktora Lawrence’a Kutnera w bardzo popularnym serialu stacji FOX pt. Dr House (odszedł z serialu w 2009), a także z roli Kumara w filmie pt. O dwóch takich, co poszli w miasto oraz w jego dwóch kontynuacjach: Harold i Kumar uciekają z Guantanamo oraz Harold i Kumar: Spalone święta.
Od 2009 r. w Białym Domu jako doradca prezydenta Baracka Obamy. Po dwóch latach zrezygnował z polityki i powrócił do aktorstwa.
W 2015 wystąpił jako ekscentryczny fotograf Peter Hemmings w horrorze The Girl in the Photographs, produkowanym przez Wesa Cravena. Grał sekretarza prasowego Białego Domu w serialu Designated Survivor.
W 2021 wydał autobiograficzną książkę You Can't Be Serious, która zawiera jego wspomnienia o życiu i karierze.