Nie wykluczono możliwości, że mutacje lub polimorfizmy TAU w połączeniu z mutacjami innego genu mogą zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju choroby.
Niedawno wykazano związek ALS/PDC z mutacją punktową T1482I w genie TRPM7 kodującym białko kanału jonowego. Wariant ten został wykryty u 5 z 22 przebadanych pacjentów z ALS/PDC i u żadnego z 23 zdrowych członków plemienia Czamorro.
Czynniki zakaźne Jak dotąd, nie udowodniono udziału czynników infekcyjnych w patogenezie ALS/PDC. Zarzucone hipotezy proponowały jako przyczynę choroby: priony (określane wówczas jako powolne wirusy, slow viruses) wirus HTLV-I neurowirulentny wirus grypy togawirusy zapalenia mózguHudson AJ, Rice GP. Similarities of guamanian ALS/PD to post-encephalitic parkinsonism/ALS: possible viral cause. Can J Neurol Sci 1990;17:427–433., m.in. japońskie zapalenie mózgu (epidemia japońskiego zapalenia mózgu miała miejsce w 1947–1948 roku na Guam)
Czynniki środowiskowe Ponadto niemal na pewno w patogenezie ALS/PDC biorą udział lokalne czynniki środowiskowe występujące na Guam. Proponowano, że są to: nadmiar jonów glinu niedobór magnezu niedobór wapnia (zaburzenia metabolizmu wapnia lub witaminy D) wtórna nadczynność przytarczyc spowodowana niedoborem wapnia neurotoksyny morskie (ciguatoksyny) neurotoksyny produkowane przez symbiotyczne cyjanobakterie sagowców Cycas circinalis (C. micronesica)
Hipoteza sagowcowa