Do wykończenia wnętrza wykorzystano elementy ze skóry i naturalnego drewna.
Samochód jest dostępny w wersji benzynowej oraz hybrydowej. Napęd konwencjonalny wersji RX 200t stanowi dwulitrowy, turbodoładowany silnik o zmiennym cyklu pracy, standardowo sprzężony z 6-stopniową automatyczną skrzynią biegów. Hybrydowa wersja RX 450h wykorzystuje pracujący w cyklu Atkinsona 3,5-litrowy benzynowy silnik V6. Obie wersje mają standardowo napęd wszystkich kół, w modelu RX 450h zrealizowany w oparciu o technologię E-Four.
Lexus RX czwartej generacji zaopatrzony jest w zaawansowany system czynnego bezpieczeństwa jazdy Lexus Safety System +. W grudniu 2015 roku model ten uzyskał maksymalną ocenę 5 gwiazdek w testach Euro NCAP.
W latach 2017–2018 w Kalifornii firma Apple używała samochodów Lexus RX 450h jako pojazdów testowych w badaniach nad pojazdami autonomicznymi.
Lexus RX L W listopadzie 2017 r. na wystawie w Los Angeles przedstawiono siedmioosobową wersję modelu RX. Miejsce dla trzeciego rzędu siedzeń dla dwóch osób wygospodarowano przez wydłużenie tylnej części nadwozia o 110 mm.