W pierwszym rządzie Silvia Berlusconiego od 10 maja 1994 do 17 stycznia 1995 zajmował stanowisko ministra finansów. Po wygranej prawicy w wyborach w 2001, 10 czerwca tego samego roku objął urząd ministra gospodarki i finansów w drugim rządzie Silvia Berlusconiego. Funkcję tę pełnił do 3 lipca 2004, kiedy to zrezygnował po dyskusji na temat włoskiej sytuacji ekonomicznej i krytyce ze strony opozycji oraz części koalicjantów (w tym Sojuszu Narodowego). Jednakże już w następnym roku powrócił w skład rządu jako wicepremier (od 23 kwietnia 2005), zaś 22 września tegoż roku ponownie został ministrem gospodarki i finansów. Sprawował te urzędy do 5 maja 2006.

W 2004 Giulio Tremonti objął stanowisko wiceprzewodniczącego Forza Italia. Po przegranej bloku prawicy w wyborach parlamentarnych w tym samym roku objął funkcję wiceprzewodniczącego Izby Deputowanych XV kadencji. W przedterminowych wyborach w 2008 uzyskał mandat poselski z ramienia federacyjnego Ludu Wolności jako przedstawiciel Lombardii. 8 maja 2008 został ponownie ministrem gospodarki i finansów w czwartym rządzie Silvia Berlusconiego. Funkcję tę pełnił do 16 listopada 2011. W 2013 został senatorem XVII kadencji z listy Ligi Północnej, zasiadał w tej izbie do 2018.