Kariera muzyczna i rozrywkowa thumb|Paweł Kukiz na scenie w trakcie koncertu w Poznaniu (2007) W latach 80. udzielał się muzycznie w różnych zespołach rockowych, takich jak CDN, Hak oraz Aya RL. Z grupą Aya RL nagrał pierwszy album długogrający w swojej dyskografii, tzw. czerwoną płytę. Po wydaniu jej kontynuacji (niebieskiej płyty) opuścił zespół.
W latach 1984–2013 był liderem zespołu Piersi, od 1997 do 2004 działającego pod nazwą Kukiz i Piersi. Z grupą tą wydał dziewięć płyt. Kontrowersje w tym czasie wzbudził m.in. antykościelnym utworem „ZCHN zbliża się”, któremu zarzucano obrazę uczuć religijnych. W 2013 odszedł z zespołu; zaczął występować w ramach odwołującego się do dorobku grupy projektu Kukiz i Piersi. W 2017 w wyniku postępowania sądowego utracił prawo do posługiwania się nazwą Piersi.
Od 1989 był wokalistą zespołu Emigranci. W 2000 dołączył do projektu muzycznego Yugoton, a później uczestniczył w jego kontynuacji pod nazwą Yugopolis. W 2003 wydał płytę pt. Borysewicz & Kukiz w duecie z Janem Borysewiczem, z którym wcześniej nagrał także ścieżkę dźwiękową do filmu Olafa Lubaszenki E=mc² z 2002. W 2010 z Maciejem Maleńczukiem nagrał płytę z repertuarem Kabaretu Starszych Panów zatytułowaną Starsi panowie.