W marcu 1998 zagrał detektywa z Chicago w sitcomie Damon na antenie FOX. W 1999 ukazała się jego bestsellerowa książka The New York Times Bootleg, ze współautorem Davidem Asbery; jest to humorystyczna kompilacja jego spostrzeżeń na temat rodziny.
Od 21 września 2016 do 26 lutego 2019 grał postać Rogera Murtaugha w serialu Zabójcza broń.
Życie prywatne 24 kwietnia 1984 ożenił się z Lisą Thorner. Jednak 21 maja 2000 doszło do rozwodu. Mają czwórkę dzieci: dwóch synów – Damona Wayansa Jr. (ur. 18 listopada 1982) i Michaela (ur. 28 marca 1985) oraz dwie córki – Carę Mię (ur. 18 kwietnia 1987) i Kylę (ur. 1991).
Filmografia aktor Gliniarz z Beverly Hills (Beverly Hills Cop, 1984) jako Banana Man Triplecross (1986) jako Uparty charakter Roxanne (1987) jako Jerry Puenta (Punchline, 1988) jako Percy Kolory (Colors, 1988) jako T-Bone Ziemskie dziewczyny są łatwe (Earth Girls Are Easy, 1988) jako Zeebo Dorwę Cię Krwiopijco (I’m Gonna Git You Sucka, 1988) jako Leonard I kto to mówi 2 (Look Who’s Talking Too, 1990) jako Eddie (głos) Ostatni skaut (The Last Boy Scout, 1991) jako Alexander Dix Więcej Szmalu (Mo’ Money, 1992) jako Johnny Stewart Bohater ostatniej akcji (Last Action Hero, 1993) jako on sam Blankman (1994) jako Darryl Walker Szczeniackie wojsko (Major Payne, 1995) jako major Payne Kuloodporni