Szczególna więź łączyła de Acostę z Garbo. Kobiety prowadziły znajomość typu „związek, nie związek”, w którym Garbo zawsze sprawowała większą kontrolę. Na ich relację negatywnie wpływało obsesyjne zachowanie de Acosty oraz problemy nerwicowe Garbo. Ostatecznie jednak ich bliska przyjaźń trwała niemal trzydzieści lat − w tym czasie Garbo napisała do Mercedes 181 listów i telegramów.
W 1920 poślubiła malarza Abrama Poole'a, z którym rozwiodła się w 1935. W rzeczywistości oboje żyli jednak osobno i byli dla siebie jedynie przyjaciółmi.
Wierzenia religijne We wczesnych latach 30. zaczęła interesować się religiami Wschodu i poznała indyjskiego mistyka Meher Babę. Następnie zaczęła studiować filozofię hinduistycznego guru Ramany Maharshiego, który przybliżył jej techniki jogi i medytacji. Choć była wychowana w katolickiej rodzinie, utrzymywała, że najbliższą jej religią jest buddyzm. Została też wegetarianką i z szacunku do zwierząt przestała nosić futra.
Poglądy polityczne Jako osoba liberalna popierała Drugą Republikę Hiszpańską podczas hiszpańskiej wojny domowej.