W 1923 przy American Birth Control League otworzyła pierwszą legalną klinikę regulacji urodzin pod nazwą Clinical Research Bureau (CRB). Instytucja wydawała środki antykoncepcyjne, informowała kobiety, jak ich używać, prowadzono również badania nad różnymi metodami antykoncepcji. W 1928 instytucja zmieniła nazwę na The Birth Control Clinical Research Bureau (BCCRB). W latach 30. BCCRB obsługiwało rocznie 10 000 pacjentów i pacjentek, prowadziło działalność edukacyjną i wykonywało zabiegi ginekologiczne.
Istotną przeszkoda dla całej działalności Sanger było tzw. Prawo Comstocka, które zabraniało rozpowszechniania broszur dotyczących kontroli urodzin. By zmienić to prawo w 1928 roku powołała do życia organizację National Committee on Federal Legislation for Birth Control. Działacze organizacji przekonali szereg kongresmenów do wniesienia projektu poprawiającego regulacje federalne tak, by informowanie o antykoncepcji było legalne. Regulacje nie zyskały jednak szerszego poparcia w Kongresie.