Lata 1915–1921 thumb|left|Klinika Margaret Sanger, 27 października 1916, 46 Amber Street, Brooklyn Powróciła do Stanów Zjednoczonych w 1915 roku. Pod naciskiem opinii publicznej oskarżenie Margaret o nielegalny kolportaż zostało oddalone. W tym roku na zapalenie płuc zmarła jej pięcioletnia córka, zaś synowie byli wychowywani przez daleką rodzinę. W 1916 roku odbyła swoją pierwszą podróż po kraju z prelekcjami na temat kontroli urodzin, czym zyskała ogromną popularność. Wykłady te powtarzała również w następnych latach, wynikiem czego było do 1926 roku ponad milion listów z pytaniami od kobiet z całego kraju na temat antykoncepcji.
W 1916 roku otworzyła pierwszą w Stanach Zjednoczonych klinikę planowania rodziny, ulokowaną w nowojorskiej dzielnicy Brownsville na Brooklynie. „Klinika” była tak naprawdę punktem informacyjnym, w którym ubogie kobiety za 10 centów otrzymywały krótką książkę Sanger „Co każda dziewczyna powinna wiedzieć”, wysłuchiwały wykładu na temat układu rozrodczego kobiety i otrzymywały instrukcje na temat tego, jak używać różnych środków antykoncepcyjnych. Punkt informacyjny obsłużył około 500 kobiet, po czym został zamknięty przez policję po 10 dniach.