Stał się rozpoznawalny przez dzieci jako sarkastyczny elf Bernard z komedii familijnej fantasy Śnięty Mikołaj (The Santa Clause, 1994) i sequelu Śnięty Mikołaj 2 (The Santa Clause 2, 2002) z Timem Allenem.
Wystąpił jako David Richardson w sitcomie Fox Monty (1994) z Henrym Winklerem. W latach 2005–2010 grał postać Charlesa Edwarda Eppesa w serialu CBS Wzór (Numb3rs).
Życie prywatne Krumholtz przyjaźni się z innym aktorem, Jasonem Segelem. W 2007 zamieszkał w Los Angeles. W czerwcu 2008 związał się z Vanessą Britting, którą poślubił 22 maja 2010 w nowojorskim The Plaza Hotel. Mają córkę Pemmę Mae i syna Jonasa.
Filmografia Filmy 1993: Mikey i ja jako Barry Corman 1993: Rodzina Addamsów II jako Joel Glicker, adorator Wednesday 1994: Śnięty Mikołaj jako elf Bernard 1997: Burza lodowa jako Francis Davenport 1998: Slumsy w Beverly Hills jako Ben Abromowitz 1999: Zakochana złośnica jako Michael Eckman 1999: Smak wolności jako Yussel 2000: Jak zabić psa sąsiada? jako Brian Sellars 2001: Mexican jako Beck 2001: Sidewalks of New York jako Benjamin Bazler 2002: Facet z odzysku jako Owen 2002: Gruba ryba – bukmacher z kampusu jako Benny Silman 2002: Śnięty Mikołaj 2 jako elf Bernard 2002: Ściąganie 2004: Gdzie jest Kitty?