"Cassin" brał udział w rejsach wzdłuż Wschodniego Wybrzeża w ramach patrolów neutralności oraz w ćwiczeniach na Karaibach do kwietnia 1917, kiedy został przygotowany, w trybie natychmiastowym, do przydziału zamorskiego. Okręt dotarł do Queenstown 17 maja i rozpoczął operacje związane ze spotykaniem konwojów transportujących amerykańskich żołnierzy i eskortowaniem ich do portów w Anglii i Francji. 15 października "Cassin" spostrzegł niemiecki okręt podwodny U-61 około 20 mil na południe od Mind Head (Irlandia) i rozpoczął pościg za nim. O 13.30 niszczyciel został trafiony torpedą w lewą burtę na rufie. Mat artylerzysta pierwszej klasy Osmond Ingram został zabity, a dziewięciu innych ludzi zostało rannych. Okręt ze zniszczonym sterem i uszkodzoną rufą, zaczął zataczać koła, jednak oddał cztery strzały w kierunku okrętu wroga, który napotkał około 14.30. Okręt podwodny wroga zrezygnował z ataku, zanurzył się i stracono z nim kontakt. Przez noc niszczyciel był ochraniany przez jeden amerykański i dwa brytyjskie niszczyciele, a także przez slupa, którego dowódcą był Ronald Niel Stuart. Rano HMS "Snowdrop" wziął "Cassin" na hol w kierunku Queenstown.