Następnego dnia okręt wypłynął z portu i wraz z TG 58.4 dowodzonym przez kontradmirała Arthura W. Radforda i udał w pobliże Kiushu i Sikoku, gdzie dotarła rankiem 18 marca. W skład zespołu wchodziły lotniskowce „Yorktown”, „Intrepid”, „Independence” i „Langley”, pancerniki „Missouri” i „Wisconsin”, krążowniki „Alaska”, , „San Diego”, „Flint” i 15 niszczycieli eskorty. Wkrótce „Guam” po raz pierwszy wziął udział w walce, ponieważ flota została zaatakowana przez samoloty kamikaze. Podczas pierwszego starcia lotniskowce „Enterprise” i „Intrepid” wchodzące w skład formacji, do której należał „Guam”, zostały uszkodzone. Zestrzelono 4 samoloty przeciwnika; w tym jeden zniszczony przez artylerię krążownika. Następnego popołudnia „Guam” został przydzielony do eskortowania uszkodzonego lotniskowca „Franklin” udającego się poza strefę walk. To zadanie trwało do 22 marca.
Po uzupełnieniu zapasów krążownik wrócił do TG 58.4 i popłynął w pobliże Okinawa Gunto w Japonii. W nocy z 27 na 28 marca 1945 16 Dywizja Krążowników admirała P. S. Lowa przeprowadziła bombardowanie lotniska w Minami Daito. Następnie „Guam” do 11 maja wspierał operacje lotniskowców w rejonie Nansei Shoto.