Występuje także jako skrzypek w zespole Band from TV. Od 2012 gra w serialu Chicago Fire kapitana (wcześniej porucznika) Matthew Caseya.
Życie prywatne Na planie serialu Dr House poznał aktorkę Jennifer Morrison. W 2006 aktorzy zagrali we współprodukowanym przez Jennifer filmie Flourish''. 23 grudnia 2006 roku Spencer oświadczył się Jennifer na wieży Eiffela w Paryżu, lecz już 15 sierpnia następnego roku para odwołała zaręczyny. W latach 2010–2013 umawiał się z brazylijską surferką Mayą Gabeirą. W 2014 związał się z Kali Woodruff, którą poślubił 27 czerwca 2020.
Filmografia Rok Tytuł Postać 1994 W pułapce czasu (Time Trax) młody Bill (gościnnie) 1994–2000, 2005 Sąsiedzi (Neighbours) Billy Kennedy 1998 Hercules Triton Jr (głos) 2000 Lorna Doone Marwood de Whichehalse 2001 Curse of the Talisman Jeremy Campbell 2001 Londyn jest cool (Winning London) Lord James Browning Jr 2002 Fear Itself pilot 2002 Wyspa Robinsonów (Stranded) Fritz Robinson 2003 Płynąc pod prąd (Swimming Upstream) Tony Fingleton 2003 Dziewczyny z wyższych sfer (Uptown Girls) Neal Fox 2003 Death in Holy Orders Raphael Arbuthnot 2004–2012 Dr House (House, M.D.) dr Robert Chase 2006 Flourish Eddie Gator 2012– Chicago Fire porucznik/kapitan Matthew